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ACCESS 2b期东说念主体历练减重11.3%扶持插足3期；PSTC1411在临床前动物模子中单药减重22%兼具肌肉保护

撰文：医学界报说念组

在行将召开的ADA 2026年会上，两款新式减重口服药物败露了早期数据。口服小分子胰高血糖素样肽-1受体欢叫剂（GLP-1RA）Aleniglipron公布了ACCESS 2b期历炼就果，在肥壮或超重东说念主群中考据了剂量依赖性的减重疗效与安全性。全新机制的G卵白偏向性Apelin受体欢叫剂PSTC1411则在临床前模子中展示了肌肉保护性减重以及与GLP-1受体欢叫剂协同增效的后劲。

1032-OR：Aleniglipron——ACCESS 2b期剂量限度商讨

Aleniglipron是一种新式口服非肽类小分子GLP-1RA，正在建树用于肥壮和2型糖尿病。ACCESS是一项为期36周的剂量限度2b期历练，旨在评估Aleniglipron在肥壮或超重且至少有一种体重干系覆没症东说念主群中的疗效、安全性和耐受性。

230名成东说念主按3:1随即分派至Aleniglipron 45 mg、90 mg、120 mg或安危剂组，从5 mg肇始剂量每4周递加至指标剂量。主要畸形为体重自基线的百分比变化。次要畸形包括第36周时体重裁减≥5%、≥10%和≥15%的参与者比例。

基线特征组间雷同，平均BMI 39.5 kg/m²，女性占54.3%。第36周时，安危剂鼎新的最小二乘均值体重变化为Aleniglipron 45 mg组-8.2%、90 mg组-9.8%、120 mg组-11.3%（悉数剂量与安危剂比较p<0.0001），体重裁减未见平台期，正在进行的盛开标签延恒久第8周体重进一步着落，最高独特降幅达1.3%。在120 mg组中，体重裁减≥5%者占86%，≥10%者占70%，≥15%者占38%。营救本事出现的不良事件和胃肠说念不良事件大多为轻或中度，与GLP-1RA类药物的预期特征一致。因不良事件停药率在Aleniglipron各剂量组汇总为10.4%，安危剂组为5.4%。未不雅察到肝毒性信号。在120 mg组中，安危剂鼎新的HbA1c和收缩压自基线变化分袂为-0.37%和-7.5 mmHg。论断以为，ACCESS 2b期数据扶持Aleniglipron这一具有高可放大性特征的小分子GLP-1RA络续建树，并在肥壮东说念主群中进行3期注册商讨评估。

1765-P：PSTC1411——新式G卵白偏向性Apelin欢叫剂的临床前商讨

Apelin是一种指引因子肽类激素，178直播通过Apelin受体（APJ）影响肌肉代谢、能量忽地并产生全身性获益。商讨团队此前已解释，非偏向性APJ欢叫剂PSTC1201与GLP-1RA协同增强减重并改善体魄身分，考据了APJ当作抗肥壮靶点的价值。PSTC1411是一种新式APJ欢叫剂，其特征为信号偏向cAMP/G卵白通路。

体外cAMP和β-arrestin分析暴露，PSTC1411偏向G卵白信号，对β-arrestin信号遵守较低。在体内，高脂饮食开荒的肥壮小鼠模子中，PSTC1411单药疏通口服给药呈剂量依赖性减重，自基线最高达22%。与司好意思格鲁肽集会给药时，集会组减重幅度达33%，而司好意思格鲁肽单药为19%。在orforglipron减重平台期加用PSTC1411，集会组减重幅度达29%，而orforglipron单药为18%。PSTC1411杀青的减重伴有比GLP-1RA更高的肌肉保留，肌纤维面积增多，肌肉功能改善。PSTC1411还通过减少摄食、增多行动与能量忽地产生显耀负能量均衡。PSTC1411显露出邃密的药代能源学特点和较宽的安全窗。论断以为，已细目一种G卵白偏向性APJ欢叫剂通过减少食欲和改动代谢历程的非肠促胰素机制杀青肌肉保护性减重，扶持PSTC1411当作新式肥壮营救药物插足临床建树。

小结

从Aleniglipron在2b期历练中安危剂鼎新后最高11.3%的减重幅度、120 mg组86%的≥5%减重应付率以及无肝毒性信号，到PSTC1411在临床前动物模子中单药最高22%的减重、与GLP-1RA联用的协同增效以及肌肉保护特征，这两项商讨代表了口服小分子GLP-1RA迭代与肠促胰素外新靶点探索的前沿场合，均扶持各自化合物插独揽一阶段临床建树。

株连裁剪：贾贾

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